Distrofia Muscolare dei Cingoli 2H
Le distrofie muscolari dei cingoli (LGMD) sono un gruppo di malattie muscolari progressive, geneticamente determinate, in cui è coinvolta in maniera predominante o primaria la muscolatura del cingolo pelvico o della spalla. Si distinguono diversi sottotipi di LGMD. La LGMD2H è trasmessa con modalità autosomica recessiva ed è causata da mutazioni nel gene TRIM32 che codifica per una proteina che agisce come E3-ubiquitina ligasi [1].
Per le forme di LGMD a trasmissione autosomica recessiva, la prevalenza è stata stimata in circa 1/200.000. La LGMD2H è stata inizialmente descritta in alcune famiglie del Nord America [1] e, solo recentemente, sono state identificate nuove mutazioni anche in Europa [2].
Mutazioni nel gene TRIM32 sono anche responsabili della Miopatia Sarcotubulare (STM) [3] e della sindrome di Bardet-Biedl di tipo 11 (BBS11) [4].
Indicazioni alla Diagnosi molecolare
Conferma della diagnosi clinica in individui affetti
Identificazione di individui portatori con storia familiare
Diagnosi prenatale
Metodologia del test
Il test si basa sul sequenziamento diretto dell’intera regione codificante del gene TRIM32 (Codice del Laboratorio: GM007), a partire sia da DNA genomico che da RNA da muscolo
Sensibilità del test
L’indagine condotta mediante sequenziamento diretto dell’intera regione codificante del gene TRIM32 ha una sensibilità di circa il 95%
Campione richiesto
Prelievo di sangue periferico in EDTA (Vacutainer tappo Viola): 7-10 mL Adulti, 5-7 mL adolescenti/bambini
Per la diagnosi su RNA è necessario prendere contatto con il laboratorio
Per la diagnosi prenatale è necessario prendere contatto con il laboratorio
Tempo di risposta
Sequenziamento dell’intera regione codificante del gene TRIM32 entro 30 gg
Codici per la richiesta
Sequenziamento diretto dell’intera regione codificante del gene TRIM32 (Codice del Laboratorio: GM007) richiedere i seguenti codici del tariffario della Regione Campania: (91492 x 1) + (91365 x 1) + (91293 x 8) + (91303 x 8)
Referenze
1. Frosk P, et al (2002) Limb-girdle muscular dystrophy type 2H associated with mutation in TRIM32, a putative E3-ubiquitin-ligase gene. Am J Hum Genet. 70(3):663-72
2. Saccone V, et al (2008) Mutations that impair interaction properties of TRIM32 associated with limb-girdle muscular dystrophy 2H. Hum Mutat. 29(2):240-7
3. Schoser BG, et al (2005) Commonality of TRIM32 mutation in causing sarcotubular myopathy and LGMD2H. Ann Neurol.57(4):591-5
4. Chiang AP, et al (2006) Homozygosity mapping with SNP arrays identifies TRIM32, an E3 ubiquitin ligase, as a Bardet-Biedl syndrome gene (BBS11). Proc Natl Acad Sci U S A. 103(16):6287-92