Distrofia Muscolare dei Cingoli 2B
Le distrofie muscolari dei cingoli (LGMD) sono un gruppo di malattie muscolari progressive, geneticamente determinate, in cui è coinvolta in maniera predominante o primaria la muscolatura del cingolo pelvico o della spalla. Si distinguono diversi sottotipi di LGMD. La forma LGMD2B è trasmessa con modalità autosomica recessiva ed è causata da mutazioni nel gene DYSF che codifica per la disferlina [1], una proteina transmembrana coinvolta nei meccanismi di riparazione del danno alle membrane muscolari a seguito dei ripetuti cicli di contrazione a cui le fibre muscolari sono sottoposte [2].
Per le forme di LGMD a trasmissione autosomica recessiva, la prevalenza è stata stimata in circa 1/200.000. Tra i casi di LGMD autosomica recessiva, circa il 10% sono causati da mutazioni nel gene DYSF [3].
Mutazioni nel gene DYSF sono anche responsabili della Miopatia di Miyoshi (MM) e della miopatia distale del tibiale anteriore (DMAT) che presentano caratteristiche fenotipiche differenti [4,5].
Indicazioni alla Diagnosi molecolare
Conferma della diagnosi clinica in individui affetti
Identificazione di individui portatori con storia familiare
Diagnosi prenatale
Metodologia del test
Il test si basa sul sequenziamento diretto dell’intera regione codificante del gene DYSF (Codice del Laboratorio: GM004), preferenzialmente effettuato su RNA estratto dal tessuto muscolare o da cellule nucleate del sangue periferico.
L’indagine può essere eseguita anche sul DNA genomico.
Sensibilità del test
L’indagine condotta mediante sequenziamento diretto dell’intera regione codificante del gene DYSF ha una sensibilità di circa il 90%
Campione richiesto
Prelievo di sangue periferico in EDTA (Vacutainer tappo Viola): 7-10 mL Adulti, 5-7 mL adolescenti/bambini.
Per la diagnosi su RNA è necessario prendere contatto con il laboratorio
Per la diagnosi prenatale è necessario prendere contatto con il laboratorio
Tempo di risposta
Sequenziamento dell’intera regione codificante del gene DYSF entro 90 gg
Codici per la richiesta
Sequenziamento diretto dell’intera regione codificante del gene DYSF (Codice del Laboratorio: GM004) richiedere i seguenti codici del tariffario della Regione Campania: (91492 x 1) + (91365 x 1) + (91293 x 55) + (91303 x 15)
Referenze
1. Liu J, et al (1998) Dysferlin, a novel skeletal muscle gene, is mutated in Miyoshi myopathy and limb girdle muscular dystrophy. Nat Genet. 20(1):31-6
2. Bansal D, et al (2003) Defective membrane repair in dysferlin-deficient muscular dystrophy. Nature. 423(6936):168-72
3. Nigro V. (2003) Molecular bases of autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophies. Acta Myol. 22(2):35-42
4. Weiler T, et al (1999 Identical mutation in patients with limb girdle muscular dystrophy type 2B or Miyoshi myopathy suggests a role for modifier gene(s). Hum Mol Genet. 8(5):871-7
5. Saito H, et al (2007) Distal anterior compartment myopathy with early ankle contractures. Muscle Nerve. 36(4):525-7